+
1 Include viso gonfiore, ipotensione e dispnea 2 eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità hanno generalmente risolti dopo l'interruzione della terapia. 3 rapporti rari di encefalopatia epatica sono stati ricevuti nei pazienti con cirrosi sottostante. Nel trattamento di pazienti con disfunzione epatica grave è consigliato il medico prescrittore di esercitare cautela quando il trattamento con Rabeprazole sodio viene prima avviato in questi pazienti (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso: Yellow Card Scheme L'esperienza fino ad oggi con overdose intenzionale o accidentale è limitato. L'esposizione massima stabilita, non ha superato i 60 mg due volte al giorno, o 160 mg una volta al giorno. Gli effetti sono generalmente minime, rappresentante del noto profilo degli eventi avversi e reversibile, senza ulteriore intervento medico. Nessun antidoto specifico è noto. Rabeprazolo sodico è ampiamente legato alle proteine ed è, di conseguenza, non è dializzabile. Come in ogni caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e misure generali di supporto deve essere utilizzato. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: farmaci per disturbi legati acidi, inibitori della pompa protonica, codice ATC: A02BC04. Meccanismo di azione Rabeprazolo sodico appartiene alla classe dei composti anti-secretoria, i benzimidazoli sostituiti, che non presentano proprietà istamina antagonista anticolinergici o H 2, ma sopprimono la secrezione acida gastrica dalla inibizione specifica della H + / K + - ATPasi (l'acido o pompa protonica) l'effetto è dose-dipendente e porta alla inibizione sia basale e stimolata la secrezione acida indipendentemente dello stimolo. studi animali indicano che dopo la somministrazione, rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma e mucosa gastrica. Come una base debole, rabeprazolo viene rapidamente assorbito dopo tutte le dosi ed è concentrata nell'ambiente acido delle cellule parietali. Rabeprazole viene convertito nella forma attiva sulfenamide attraverso protonazione e successivamente reagisce con le cisteine disponibili sulla pompa protonica. Anti-secretoria attività: Dopo somministrazione orale di una dose di 20 mg di rabeprazolo sodico l'insorgenza dell'effetto anti-secretoria avviene entro un'ora, con il massimo effetto si verifica entro due-quattro ore. Inibizione di basale e cibo stimolata la secrezione acida 23 ore dopo la prima dose di rabeprazolo sodico sono rispettivamente 69% e 82% e la durata dell'inibizione dura fino a 48 ore. L'effetto inibitorio del rabeprazolo sodico su aumenta la secrezione di acido leggermente ripetuto dosaggio una volta al giorno, ottenendo l'inibizione stato stazionario dopo tre giorni. Quando il farmaco viene interrotto, l'attività secretoria normalizza su 2 o 3 giorni. La diminuzione dell'acidità gastrica dovuta a qualsiasi mezzo, compresi gli inibitori della pompa protonica, come rabeprazolo, aumenta la conta dei batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può eventualmente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella. Campylobacter e Clostridium difficile. Siero Effetti gastrina: Negli studi clinici i pazienti sono stati trattati una volta al giorno con 10 o 20 mg di sodio rabeprazolo, per un massimo di 43 mesi di durata. livelli di gastrina nel siero sono aumentati durante i primi 2 a 8 settimane che riflettono gli effetti inibitori sulla secrezione acida ed è rimasto stabile, mentre è proseguito il trattamento. I valori di gastrina tornati a livelli pre-trattamento, di solito entro 1 o 2 settimane dopo l'interruzione della terapia. biopsie gastriche umane dalla antro e il fondo da oltre 500 pazienti trattati con rabeprazolo o trattamento di confronto per un massimo di 8 settimane non hanno rilevato cambiamenti nella istologia a cellule ECL, il grado di gastrite, l'incidenza di gastrite atrofica, metaplasia o la distribuzione di H. pylori intestinale infezione. In più di 250 pazienti seguiti per 36 mesi di terapia continua, è stato osservato alcun cambiamento significativo nella reperti presenti al basale. Altri effetti: effetti sistemici di rabeprazolo sodico nel sistema nervoso centrale, i sistemi cardiovascolare e respiratorio non sono stati trovati fino ad oggi. Rabeprazolo sodico, data in dosi orali di 20 mg per 2 settimane, non ha avuto effetto sulla funzione tiroidea, metabolismo dei carboidrati, o livelli circolanti di ormone paratiroideo, il cortisolo, gli estrogeni, il testosterone, la prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolo-stimolante (FSH ), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone o ormone somatotropo. Efficacia e sicurezza clinica Studi in soggetti sani hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non ha interazioni clinicamente significative con amoxicillina. Rabeprazolo non influenza negativamente le concentrazioni plasmatiche di amoxicillina o claritromicina quando co-somministrato con lo scopo di sradicare gastrointestinale infezione da H. pylori superiore. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento: Rabeprazole sodio è una formulazione in compresse (gastro-resistenti) rivestimento enterico di rabeprazolo sodico. Questa presentazione è necessario perché rabeprazolo è l'acido-labile. Assorbimento di rabeprazolo comincia quindi solo dopo che la compressa lascia lo stomaco. L'assorbimento è rapido, con livelli plasmatici di picco di rabeprazolo si verificano circa 3,5 ore dopo una dose di 20 mg. Le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di rabeprazolo e AUC sono lineari nel range di dosaggio di 10 mg a 40 mg. La biodisponibilità assoluta di una dose di 20 mg per via orale (rispetto alla somministrazione per via endovenosa) è circa il 52% dovuto in gran parte alla pre-sistemico metabolismo. Inoltre la biodisponibilità non sembra aumentare con la somministrazione ripetuta. Nei soggetti sani l'emivita plasmatica è di circa un'ora (range 0,7 a 1,5 ore), e la clearance corporea totale è stimato a 283 ± 98 ml / min. Non c'era alcuna interazione clinicamente rilevante con il cibo. Né cibo né il tempo del giorno della somministrazione del trattamento influenzano l'assorbimento di rabeprazolo sodico. Distribuzione: Rabeprazole è pari a circa il 97% legato alle proteine plasmatiche umane. Biotrasformazione ed eliminazione: Rabeprazole sodio, come è il caso con gli altri membri del inibitore della pompa protonica (PPI) classe di composti, viene metabolizzato attraverso il citocromo P450 (CYP450) sistema epatico farmaco metabolizzazione. Studi in vitro con microsomi epatici umani ha indicato che rabeprazolo sodico viene metabolizzato da isoenzimi del CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). In questi studi, a concentrazioni plasmatiche umane attesi rabeprazolo né induce né inibisce il CYP3A4; e anche se gli studi in vitro non sono sempre predittivi di stato in vivo questi risultati indicano che nessuna interazione è previsto tra rabeprazolo e ciclosporina. Nell'uomo il tioetere (M1) e l'acido carbossilico (M6) sono i principali metaboliti plasma con il sulfone (M2), desmetil-tioetere (M4) e mercapturico coniugato con l'acido (M5) metaboliti minori osservato a livelli più bassi. Solo il metabolita demetilato (M3) ha una piccola quantità di attività anti-secretoria, ma non è presente nel plasma. A seguito di una singola di 20 mg di 14 C dose orale etichetta di rabeprazolo sodico, nessun farmaco immodificato è stata escreta nelle urine. Circa il 90% della dose viene eliminata nelle urine principalmente come i due metaboliti: un coniugato acido mercapturico (M5) e un acido carbossilico (M6), più due metaboliti sconosciuti. Il resto della dose è stata recuperata nelle feci. Genere: Rettificato per massa corporea e l'altezza, non vi sono significative differenze di genere nei parametri farmacocinetici dopo una singola dose di 20 mg di rabeprazolo. Insufficienza renale: Nei pazienti con stabile, allo stadio terminale, insufficienza renale richiede manutenzione emodialisi (clearance della creatinina ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2), la disposizione di rabeprazolo era molto simile a quella dei volontari sani. L'AUC e la Cmax in questi pazienti era inferiore di circa il 35% rispetto ai parametri corrispondenti nei volontari sani. L'emivita media di rabeprazolo era di 0,82 ore in volontari sani, 0,95 ore nei pazienti durante l'emodialisi e 3,6 ore dopo la dialisi. La clearance del farmaco in pazienti con malattia renale che richiede emodialisi di mantenimento è stata di circa il doppio che nei volontari sani. Insufficienza epatica: A seguito di una singola dose di 20 mg di rabeprazolo a pazienti con cronica da lieve a moderata insufficienza epatica l'AUC raddoppiato e c'era una piega aumento di 2-3 nel tempo di dimezzamento di rabeprazolo rispetto ai volontari sani. Tuttavia, a seguito di un 20 mg di dose al giorno per 7 giorni la AUC era aumentato solo di 1,5 volte e la Cmax di solo 1,2 volte. L'emivita di rabeprazolo nei pazienti con insufficienza epatica è stato di 12,3 ore rispetto a 2,1 ore nei volontari sani. La risposta farmacodinamica (controllo del pH gastrico) nei due gruppi era clinicamente comparabile. Anziani: Eliminazione di rabeprazolo era un po 'ridotta nell'anziano. Dopo 7 giorni di somministrazione al giorno con 20 mg di rabeprazolo sodico, l'AUC di circa raddoppiato, la Cmax è aumentata del 60% e t½ è aumentato di circa il 30% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia non vi era alcuna evidenza di accumulo rabeprazolo. Altre popolazioni speciali CYP2C19 polimorfismo: A seguito di un 20 mg dose giornaliera di rabeprazolo per 7 giorni, CYP2C19 metabolizzatori lenti, avevano AUC e t½ che sono stati di circa 1,9 e 1,6 volte i parametri corrispondenti in metabolizzatori mentre C max erano aumentate solo del 40%. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Effetti non clinici sono stati osservati solo con esposizioni sufficientemente in eccesso rispetto alla massima esposizione umana che rendono le preoccupazioni per la sicurezza umana trascurabili rispetto ai dati sugli animali. Gli studi sulla mutagenicità hanno dato risultati equivoci. Prove in linea di cellule di linfoma di topo sono stati positivi, ma in micronucleo in vivo e in vivo e in vitro di riparazione del DNA erano negativi. Gli studi di carcinogenesi non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
No comments:
Post a Comment