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Pradaxa ATTENZIONE: (A) prematura interruzione di Pradaxa aumenta il rischio di eventi trombotici, (B) spinale / epidurale EMATOMA (A) prematura interruzione di Pradaxa aumenta il rischio di eventi trombotici prematura interruzione di qualsiasi anticoagulante orale, tra cui Pradaxa, aumenta il rischio di eventi trombotici. Se anticoagulazione con Pradaxa è interrotto per un motivo diverso da sanguinamento patologico o il completamento di un ciclo di terapia, si consideri la copertura con un altro anticoagulante [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4. 2.5. 2.6) e avvertenze e precauzioni (5.1)]. (B) spinale / epidurale ematoma epidurale o ematomi spinali possono verificarsi in pazienti trattati con Pradaxa che ricevono l'anestesia neurassiale o sottoposti a puntura spinale. Questi ematomi possono provocare a lungo termine o paralisi permanente. Considerare questi rischi quando si pianifica i pazienti per le procedure spinali. I fattori che possono aumentare il rischio di sviluppare ematoma epidurale o spinale in questi pazienti includono: & EMSP; & bull; uso di cateteri epidurali e EMSP; & bull; L'uso concomitante di altri farmaci che influenzano l'emostasi, come i farmaci non steroidei anti-infiammatori (FANS), inibitori piastrinici, altri anticoagulanti e EMSP; & bull; una storia di epidurale traumatica o ripetuta o punture spinali e EMSP; & bull; una storia di deformità della colonna vertebrale o di chirurgia spinale e EMSP; & bull; tempistica ottimale tra la somministrazione di Pradaxa e procedure neuroassiali non è noto [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Monitorare i pazienti spesso per segni e sintomi di danno neurologico. Se si nota compromissione neurologica, un trattamento urgente è necessario [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Prendere in considerazione i benefici ei rischi prima dell'intervento neurassiale in pazienti con anticoagulanti o essere anticoagulato [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. 1 & EMSP; & EMSP; INDICAZIONI E USO & EMSP; Riduzione del rischio di ictus e embolia sistemica in non-valvolare fibrillazione atriale Pradaxa è indicato per ridurre il rischio di ictus e di embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare. & EMSP; Trattamento della Trombosi Venosa Profonda ed embolia polmonare Pradaxa è indicato per il trattamento della trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare in pazienti che sono stati trattati con un anticoagulante parenterale per 5-10 giorni. & EMSP; Riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda e embolia polmonare Pradaxa è indicato per ridurre il rischio di recidiva di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare in pazienti che sono stati trattati in precedenza. & EMSP; profilassi della trombosi venosa profonda e embolia polmonare interventi chirurgici di sostituzione dell'anca Pradaxa è indicato per la profilassi della trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, nei pazienti che hanno subito un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca. 2 & EMSP; & EMSP; DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE & EMSP; dose consigliata Riduzione del rischio di ictus e embolia sistemica in non-valvolare fibrillazione atriale Per i pazienti con clearance della creatinina (CrCl) & gt; 30 ml / min, la dose raccomandata di Pradaxa è di 150 mg assunti per via orale, due volte al giorno. Per i pazienti con insufficienza renale grave (CrCl 15-30 ml / min), la dose raccomandata di Pradaxa è di 75 mg due volte al giorno [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Dosaggio raccomandazioni per i pazienti con una CrCl & lt; 15 ml / min o in dialisi non possono essere forniti. Trattamento della Trombosi Venosa Profonda ed embolia polmonare Per i pazienti con CrCl & gt; 30 ml / min, la dose raccomandata di Pradaxa è di 150 mg assunti per via orale, due volte al giorno, dopo 5-10 giorni di terapia anticoagulante parenterale. Dosaggio raccomandazioni per i pazienti con una CrCl & le; 30 mL / min o in dialisi non può essere fornita [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda e embolia polmonare Per i pazienti con CrCl & gt; 30 ml / min, la dose raccomandata di Pradaxa è di 150 mg assunti per via orale, due volte al giorno dopo il trattamento precedente. Dosaggio raccomandazioni per i pazienti con una CrCl & le; 30 mL / min o in dialisi non può essere fornita [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Profilassi della trombosi venosa profonda e embolia polmonare interventi chirurgici di sostituzione dell'anca Per i pazienti con CrCl & gt; 30 ml / min, la dose raccomandata di Pradaxa è 110 mg per via orale presi 1-4 ore dopo l'intervento chirurgico e dopo emostasi è stato raggiunto, poi 220 mg una volta al giorno per 28-35 giorni. Se Pradaxa non è iniziato il giorno dell'intervento, dopo l'emostasi è stato raggiunto iniziare il trattamento con 220 mg una volta al giorno. Dosaggio raccomandazioni per i pazienti con una CrCl & le; 30 mL / min o in dialisi non può essere fornita [(. 12.2 12.3) vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica]. & EMSP; aggiustamenti della posologia Valutare la funzione renale prima di iniziare il trattamento con Pradaxa. valutare periodicamente la funzionalità renale come clinicamente indicato (cioè più frequentemente in situazioni cliniche che possono essere associati con un declino della funzione renale) e regolare la terapia di conseguenza. Interrompere Pradaxa in pazienti che sviluppano insufficienza renale acuta, mentre il Pradaxa e prendere in considerazione la terapia anticoagulante alternativa. Generalmente, il livello di anticoagulazione non deve essere valutato. Quando necessario, utilizzare aPTT o ECT, e non INR, per valutare per l'attività anticoagulante nei pazienti trattati con Pradaxa [vedere avvertenze e precauzioni (5.2) e Farmacologia Clinica (12.2)]. Riduzione del rischio di ictus e embolia sistemica in non-valvolare fibrillazione atriale Nei pazienti con insufficienza renale moderata (CrCl 30-50 ml / min), l'uso concomitante di un inibitore dronedarone P-gp o ketoconazolo sistemica si può aspettare di produrre l'esposizione dabigatran simile a quello osservato in insufficienza renale grave. Ridurre la dose di Pradaxa a 75 mg due volte al giorno [vedere avvertenze e precauzioni (5.5). Interazioni con altri farmaci (7.1) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Trattamento e riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda e embolia polmonare Dosaggio raccomandazioni per i pazienti con CrCl & le; 30 ml / min non può essere fornito. Evitare l'uso di inibitori della P-gp concomitanti in pazienti con CrCl & lt; 50 mL / min [vedere avvertenze e precauzioni (5.5). Interazioni con altri farmaci (7.2) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Profilassi della trombosi venosa profonda e embolia polmonare interventi chirurgici di sostituzione dell'anca Dosaggio raccomandazioni per i pazienti con CrCl & le; 30 ml / min o in dialisi non possono essere forniti. Evitare l'uso di inibitori della P-gp concomitanti in pazienti con CrCl & lt; 50 mL / min [(. 12.2 12.3) vedi avvertenze e precauzioni (5.5), Interazioni con altri farmaci (7.3) e farmacologia clinica]. & EMSP, Istruzioni per i pazienti Informare i pazienti di deglutire le capsule intere. Pradaxa deve essere assunto con un bicchiere pieno d'acqua. Rompere, masticare, o lo svuotamento del contenuto della capsula può comportare un aumento dell'esposizione [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Se una dose di Pradaxa non è stata presa al tempo previsto, la dose dovrebbe essere presa al più presto possibile nello stesso giorno; la dose dovrebbe essere saltato se non può essere assunto almeno 6 ore prima della dose successiva. La dose di Pradaxa non deve essere raddoppiata per compensare la dose dimenticata. & EMSP; La conversione da o verso Warfarin Durante la conversione di pazienti dalla terapia con warfarin a Pradaxa, sospendere il warfarin e avviare Pradaxa quando l'INR è inferiore a 2.0. Durante la conversione da Pradaxa al warfarin, regolare l'ora di inizio del warfarin sulla base di clearance della creatinina nel modo seguente: Per CrCl & ge; 50 ml / min, iniziare a warfarin 3 giorni prima di interrompere Pradaxa. Per CrCl 30-50 ml / min, iniziare a warfarin 2 giorni prima di interrompere Pradaxa. Per CrCl 15-30 ml / min, iniziare warfarin 1 giorno prima interruzione Pradaxa. Per CrCl & lt; 15 ml / min, non raccomandazioni possono essere fatte. Perché Pradaxa può aumentare INR, l'INR sarà meglio riflettere warfarin & rsquo; s effetto solo dopo Pradaxa è stato fermato per almeno 2 giorni [vedere Farmacologia Clinica (12.2)]. & EMSP; Conversione da o per via parenterale anticoagulanti Per i pazienti che ricevono attualmente un anticoagulante parenterale, avviare Pradaxa 0 a 2 ore prima del tempo che il prossimo dose del farmaco parenterale doveva essere somministrati o al momento della sospensione di un farmaco parenterale continuo somministrata (ad esempio eparina non frazionata). Per i pazienti attualmente in corso Pradaxa, attendere 12 ore (CrCl & GE; 30 ml / min) o 24 ore (CrCl & lt; 30 ml / min) dopo l'ultima dose di Pradaxa prima di iniziare il trattamento con un anticoagulante parenterale [vedere Farmacologia Clinica (12.3) ]. & EMSP; interruzione per la chirurgia e altri interventi Se possibile, interrompere Pradaxa 1 a 2 giorni (CrCl & GE; 50 mL / min) o da 3 a 5 giorni (CrCl & lt; 50 mL / min) prima di procedure invasive o chirurgiche a causa del maggior rischio di sanguinamento. Prendere in considerazione i tempi più lunghi per i pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore, puntura spinale, o il posizionamento di un catetere o una porta spinale o epidurale, nei quali può essere richiesto completa emostasi [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Se la chirurgia non può essere ritardata, vi è un aumento del rischio di sanguinamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Questo rischio di sanguinamento deve essere valutato rispetto l'urgenza di un intervento [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.3)]. Utilizzare un agente di inversione specifica (idarucizumab) in caso di chirurgia d'urgenza o di procedure di urgenza quando è necessaria un'inversione di effetto anticoagulante di dabigatran. Fare riferimento alla prescrizione idarucizumab informazioni per ulteriori informazioni. Riavviare Pradaxa non appena clinicamente appropriato. 3 & EMSP; & EMSP, le forme di dosaggio e punti di forza 150 mg capsule con una luce testa opaca blu impresso in nero con il logo di Boehringer Ingelheim e un corpo opaco color crema impresso in nero con "R150". 110 mg capsule con una luce testa opaca blu impresso in nero con il logo di Boehringer Ingelheim e un corpo opaco azzurro impresso in nero con & ldquo; R110 & rdquo ;. 75 mg capsule con una testa opaca color crema impresso in nero con il logo di Boehringer Ingelheim e un corpo opaco color crema impresso in nero con "R75". 4 e EMSP; & EMSP; CONTROINDICAZIONI Pradaxa è controindicato in pazienti con: sanguinamento patologico attivo [vedere avvertenze e precauzioni (5.2) e le reazioni avverse (6.1)]. Storia di una grave reazione di ipersensibilità ad Pradaxa (ad esempio reazione anafilattica o shock anafilattico) [vedere le reazioni avverse (6.1)]. valvola cardiaca protesica meccanica [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. 5 & EMSP; & EMSP; AVVERTENZE E PRECAUZIONI & EMSP; aumento del rischio di eventi trombotici dopo l'interruzione prematura l'interruzione prematura di qualsiasi anticoagulante orale, tra cui Pradaxa, in assenza di una adeguata terapia anticoagulante alternativa aumenta il rischio di eventi trombotici. Se Pradaxa è interrotto per un motivo diverso da sanguinamento patologico o il completamento di un ciclo di terapia, si consideri la copertura con un altro anticoagulante Pradaxa e riavviare al più presto clinicamente appropriato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4. 2.5. 2.6)]. & EMSP; rischio di sanguinamento Pradaxa aumenta il rischio di sanguinamento e può causare significativi e, a volte, emorragia fatale. Prontamente valutare eventuali segni o sintomi di perdita di sangue (ad esempio un calo di emoglobina e / o ematocrito o ipotensione). Interrompere Pradaxa in pazienti con sanguinamento patologico attivo [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. I fattori di rischio per sanguinamento includono l'uso concomitante di altri farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (ad esempio agenti anti-piastrinici, eparina, terapia fibrinolitica, e l'uso cronico di FANS). Pradaxa & rsquo; s attività anticoagulante e l'emivita sono aumentati nei pazienti con insufficienza renale [vedere Farmacologia Clinica (12.2)]. Storno anticoagulante Effetto: Un agente di inversione specifico (idarucizumab) per dabigatran è disponibile quando è necessaria un'inversione di effetto anticoagulante di dabigatran: Per la chirurgia / procedure urgenti di emergenza In pericolo di vita o sanguinamento incontrollato L'emodialisi può rimuovere dabigatran; tuttavia l'esperienza clinica sostenere l'uso dell'emodialisi come trattamento per il sanguinamento è limitata [vedere sovradosaggio (10)]. Protrombina concentrati complessi o ricombinante fattore VIIa possono essere considerati, ma il loro uso non è stato valutato in studi clinici. solfato di protamina e la vitamina K non dovrebbero influenzare l'attività anticoagulante di dabigatran. Si consideri la somministrazione di concentrati piastrinici nei casi in cui è presente trombocitopenia o lunga durata d'azione farmaci antiaggreganti piastrinici sono stati utilizzati. & EMSP; Anestesia spinale / epidurale o puntura Quando l'anestesia neurassiale (Anestesia spinale / epidurale) o puntura spinale è impiegato, i pazienti trattati con agenti anticoagulanti sono a rischio di sviluppare un ematoma epidurale o spinale che può provocare a lungo termine o paralisi permanente [vedi Boxed Warning]. Per ridurre il potenziale rischio di sanguinamento associato con l'uso contemporaneo di dabigatran e anestesia spinale o epidurale / analgesia o punture spinali, prendere in considerazione il profilo farmacocinetico di dabigatran [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Posizionamento o la rimozione di un catetere epidurale o puntura lombare migliore viene eseguita quando l'effetto anticoagulante di dabigatran è bassa; Tuttavia, il tempo esatto di raggiungere una sufficientemente bassa effetto anticoagulante in ciascun paziente non è noto. Se il medico decide di somministrare la terapia anticoagulante nel contesto di epidurale o anestesia spinale / analgesico o di puntura lombare, il monitoraggio frequente per rilevare eventuali segni o sintomi di danni neurologici, come la linea mediana il mal di schiena, sensoriale e deficit motori (intorpidimento, formicolio, o debolezza degli arti inferiori), intestinale e / o disfunzione della vescica. Informare i pazienti a segnalare immediatamente se si verifica uno dei segni o sintomi di cui sopra. Se segni o sintomi di ematoma spinale sono sospettati, avviare la diagnosi e il trattamento urgente tenendo conto anche per la decompressione del midollo spinale anche se tale trattamento non può prevenire o invertire sequele neurologiche. & EMSP; tromboembolici ed eventi di sanguinamento in pazienti con protesi valvolari cardiache La sicurezza e l'efficacia di Pradaxa in pazienti con protesi valvolari cardiache meccaniche bileaflet sono state valutate nello studio RE-ALIGN, in cui sono stati randomizzati pazienti con valvole bileaflet meccaniche di protesi cardiache (recentemente impiantati o impiantati più di tre mesi prima dell'iscrizione) per dose aggiustata warfarin o 150, 220, o 300 mg di Pradaxa volte al giorno. RE-ALIGN è stato interrotto precocemente a causa del verificarsi di eventi significativamente più tromboembolici (trombosi della valvola, ictus, attacco ischemico transitorio, e infarto del miocardio) e un eccesso di sanguinamento maggiore (versamento pericardico prevalentemente post-operatorie che richiedono un intervento per la compromissione emodinamica) nel Pradaxa braccio di trattamento rispetto al braccio di trattamento con warfarin. Questi eventi di sanguinamento e tromboembolici sono stati osservati sia nei pazienti che sono stati avviati su Pradaxa post-operatorio entro tre giorni dalla meccanica impianto di valvola bileaflet, così come nei pazienti in cui era stato impiantato valvole più di tre mesi prima dell'iscrizione. Pertanto, l'uso di Pradaxa è controindicato in pazienti con protesi valvolari meccaniche [vedi Controindicazioni (4)]. L'uso di Pradaxa per la profilassi di eventi tromboembolici nei pazienti con fibrillazione atriale nella cornice di altre forme di malattia cardiaca valvolare, compresa la presenza di una valvola cardiaca bioprotesi, non è stata studiata e non è raccomandata. & EMSP; Effetto di induttori della P-gp e inibitori su esposizione Dabigatran L'uso concomitante di Pradaxa con induttori della P-gp (ad esempio rifampicina) riduce l'esposizione a dabigatran e deve essere generalmente evitato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Inibizione P-gp e insufficienza renale sono i principali fattori indipendenti che si traducono in una maggiore esposizione a dabigatran [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. L'uso concomitante di inibitori della P-gp in pazienti con insufficienza renale si prevede di produrre una maggiore esposizione di dabigatran rispetto a quella osservata né con fattore da solo. Riduzione del rischio di ictus e embolia sistemica in non-valvolare fibrillazione atriale Ridurre la dose di Pradaxa a 75 mg due volte al giorno quando dronedarone o ketoconazolo sistemica è somministrato con Pradaxa in pazienti con insufficienza renale moderata (CrCl 30-50 ml / min). Evitare l'uso di Pradaxa e P-gp-inibitori nei pazienti con insufficienza renale grave (CrCl 15-30 ml / min) [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1) e Uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Trattamento e riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda e embolia polmonare Evitare l'uso di Pradaxa e gli inibitori della P-gp concomitanti in pazienti con CrCl & lt; 50 mL / min [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2) e l'uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Profilassi della trombosi venosa profonda e embolia polmonare interventi chirurgici di sostituzione dell'anca Evitare l'uso di Pradaxa e gli inibitori della P-gp concomitanti in pazienti con CrCl & lt; 50 mL / min [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3) e l'uso in popolazioni specifiche (8.6)]. 6 & EMSP; & EMSP; REAZIONI AVVERSE Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte in altre parti del etichettatura: Rischio di eventi trombotici aumentato dopo l'interruzione prematura [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Rischio di sanguinamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] Anestesia spinale / epidurale o puntura [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)] Tromboembolici e emorragie nei pazienti con protesi valvolari cardiache [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] Le reazioni avverse più gravi riportati con Pradaxa sono stati correlati al sanguinamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. & EMSP; Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di avverse reazioni osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Riduzione del rischio di ictus e embolia sistemica in non-valvolare fibrillazione atriale Il RE-LY (Randomized Evaluation of Long-termine Terapia Anticoagulante) informazioni sulla sicurezza fornite studio sull'uso di due dosi di Pradaxa e warfarin [vedere Studi clinici (14.1)]. Il numero di pazienti e le loro esposizioni sono descritti nella Tabella 1. Informazioni Limited è presentato su 110 mg di dosaggio braccio perché questa dose non è stato approvato. Tabella 1 & EMSP; Sintesi di esposizione di trattamento in RE-LY Pradaxa 110 mg due volte al giorno La sospensione del farmaco in RE-LY I tassi di reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento sono stati il 21% per Pradaxa 150 mg e del 16% per il warfarin. Le reazioni avverse più frequenti che portano alla sospensione di Pradaxa sanguinavano ed eventi gastrointestinali (cioè dispepsia, nausea, dolore addominale superiore, emorragia gastrointestinale, e diarrea). Bleeding [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)] La tabella 2 mostra il numero di grandi eventi giudicati sanguinamento durante il periodo di trattamento nello studio RE-LY, con il tasso di sanguinamento per 100 soggetti-anni (%). Il sanguinamento maggiore è definito come sanguinamento accompagnato da uno o più dei seguenti elementi: una diminuzione dell'emoglobina & ge; 2 g / dl, una trasfusione di & ge; 2 unità di globuli rossi concentrati, sanguinante in un sito critico o con un esito fatale . emorragia intracranica incluso intracerebrale (ictus emorragico), subaracnoidea e sanguinamenti subdurali. Tabella 2 & EMSP; Aggiudicatario sanguinamento maggiore eventi nei pazienti trattati un un paziente durante il trattamento o entro 2 giorni dalla sospensione del trattamento in studio. I principali eventi di sanguinamento all'interno di ogni sottocategoria sono stati contati una volta per paziente, ma i pazienti possono aver contribuito gli eventi a più sottocategorie. b tasso di eventi annuo per 100 PT-anno = 100 * numero di soggetti con oggetto-evento anni /. Oggetto anni è definito come numero cumulativo di giorni dalla prima assunzione di droga per data dell'evento, la data di ultima assunzione di droga + 2, data di morte (qualunque sia avvenuta prima) in tutti i soggetti trattati diviso per 365,25. In caso di eventi ricorrenti della stessa categoria, il primo evento è stato considerato. c Definito come sanguinamento accompagnato da uno o più dei seguenti elementi: una diminuzione dell'emoglobina & ge; 2 g / dl, una trasfusione di 2 o più unità di globuli rossi concentrati, sanguinamento in un sito critico o con esito fatale. d emorragie intracraniche incluso intracerebrale (ictus emorragico), subaracnoidea e sanguinamenti subdurali. e durante il trattamento analisi basata sulla popolazione di sicurezza, rispetto ad analisi ITT presentato nella Sezione 14 studi clinici. f spurgo Fatal: Aggiudicatario sanguinamento maggiore come definito in precedenza con investigatore ha riportato esito fatale e giudicate la morte con causa primaria da sanguinamento. G-intracranico di spurgo fatale: Aggiudicatario sanguinamento maggiore come sopra definito e giudicate la morte con causa primaria da emorragia intracranica sintomatica ma senza sanguinare sulla base di investigatore & rsquo; s valutazione clinica. Pradaxa 150 mg N = 6059 n (% / anno b) C'era un tasso più elevato di qualsiasi gastrointestinali sanguina nei pazienti trattati con Pradaxa 150 mg rispetto ai pazienti in trattamento con warfarin (6,6% vs 4,2%, rispettivamente). Il rischio di emorragie maggiori è risultata simile con Pradaxa 150 mg e warfarin tra i principali sottogruppi definiti da caratteristiche di base (vedi figura 1), con l'eccezione di età, in cui c'è stata una tendenza verso una maggiore incidenza di sanguinamento maggiore su Pradaxa (hazard ratio 1.2 , 95% CI: 1,0-1,5) per i pazienti & ge; 75 anni di età. Figura 1 & EMSP; Aggiudicatario sanguinamento maggiore con caratteristiche basali compresi i pazienti trattati ictus emorragico Nota: La figura sopra presenta effetti in vari sottogruppi che sono tutti caratteristiche basali e che sono stati tutti pre-specificato. I limiti di confidenza al 95% che sono indicati non tengono conto di come sono stati fatti molti paragoni, né riflettono l'effetto di un fattore particolare dopo aggiustamento per tutti gli altri fattori. apparente omogeneità o eterogeneità tra i gruppi non devono essere sovra-interpretate. Reazioni avverse gastrointestinali I pazienti trattati con Pradaxa 150 mg ha avuto un aumento di incidenza di reazioni avverse gastrointestinali (35% vs. 24% con warfarin). Questi erano comunemente dispepsia (compreso il dolore addominale superiore, dolore addominale, disturbi addominali, e fastidio epigastrico) e sintomi simil-gastrite (tra cui GERD, esofagite, gastrite erosiva, emorragia gastrica, gastrite emorragica, emorragica gastrite erosiva, e ulcera gastrointestinale). Nello studio RE-LY, ipersensibilità a farmaci (tra cui orticaria, rash e prurito), edema allergico, reazioni anafilattiche e shock anafilattico sono stati riportati in & lt; 0,1% dei pazienti trattati con Pradaxa. Trattamento e riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda e embolia polmonare Pradaxa è stato studiato in 4387 pazienti in 4, paralleli, randomizzati, in doppio cieco cardine. Tre di questi studi erano con controllo attivo (warfarin) (RE-COVER, RE-COVER II, e RE-MEDY), e uno studio (RE-SONATE) è stato controllato con placebo. Le caratteristiche demografiche erano simili tra i 4 studi cardine e tra i gruppi di trattamento all'interno di questi studi. Circa il 60% dei pazienti trattati era di sesso maschile, con un'età media di 55,1 anni. La maggior parte dei pazienti erano bianchi (87,7%), il 10,3% era asiatico, e il 1,9% erano neri con una CrCl media di 105,6 mL / min. eventi emorragici per i 4 studi cardine sono stati classificati come eventi emorragici maggiori se almeno uno dei seguenti criteri applicati: emorragie fatali, sanguinamento sintomatico in una zona critica o di un organo (intraoculare, intracranica, intraspinale o intramuscolare con sindrome compartimentale, sanguinamento retroperitoneale, intra sanguinamento - articular, o sanguinamento pericardico), sanguinamento causando un calo del livello di emoglobina di 2,0 g / dl (1,24 mmol / L o più, o portano a trasfusione di 2 o più unità di sangue intero o globuli rossi). RE-COVER e RE-COVER studi II confronto Pradaxa 150 mg due volte al giorno e warfarin per il trattamento della trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. I pazienti hanno ricevuto 5-10 giorni di una terapia anticoagulante parenterale approvato seguito da 6 mesi, con l'esposizione media di 164 giorni, di unico trattamento per via orale; warfarin è stata sovrapposta con la terapia parenterale. La tabella 3 mostra il numero di pazienti con eventi di sanguinamento nel pool di analisi di RE-COVER e RE-COVER II studi durante il trattamento completo includendo solo periodi di trattamento per via parenterale e orale dopo la randomizzazione. Tabella 3 & EMSP; Bleeding Eventi a RE-copertina e RE-COVER II pazienti trattati Nota: MBE può appartenere a più di un criterio. a pazienti con almeno un MBE. b sito Bleeding sulla base di valutazione dello sperimentatore. I pazienti possono avere più di un sito di sanguinamento. Intervallo di confidenza c Il tasso di qualsiasi gastrointestinali sanguina nei pazienti trattati con Pradaxa 150 mg nel periodo di trattamento completo è stato del 3,1% (2,4% su warfarin). Il studi RE-RE-SONATE MEDY e hanno fornito informazioni di sicurezza sull'uso di Pradaxa per la riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. RE-MEDY è stato uno studio con controllo attivo (warfarin), in cui 1430 pazienti hanno ricevuto Pradaxa 150 mg due volte al giorno dopo 3 e 12 mesi di terapia anticoagulante orale. I pazienti in studi di trattamento che rotolò nello studio RE-MEDY avuto una durata di trattamento combinato di fino a più di 3 anni, con esposizione media di 473 giorni. La tabella 4 mostra il numero di pazienti con eventi di sanguinamento nello studio. Tabella 4 & EMSP; Bleeding Eventi a RE-Medy pazienti trattati Nota: MBE può appartenere a più di un criterio. a pazienti con almeno un MBE. b sito Bleeding sulla base di valutazione dello sperimentatore. I pazienti possono avere più di un sito di sanguinamento. Intervallo di confidenza c Pradaxa 150 mg due volte al giorno N (%) Hazard Ratio (95% CI) c Il sanguinamento maggiore evento un Sanguinamento in una zona critica o organo Fall in dell'emoglobina & ge; 2 g / dL o trasfusione & ge; 2 unità di sangue intero o di globuli rossi concentrati siti per MBE b Bleeding Clinicamente rilevante sanguinamento non-maggiore Nello studio RE-MEDY, il tasso di qualsiasi gastrointestinali sanguina nei pazienti trattati con Pradaxa 150 mg è stata del 3,1% (2,2% su warfarin). RE-SONATE è stato uno studio controllato con placebo, in cui 684 pazienti hanno ricevuto Pradaxa 150 mg due volte al giorno dopo 6 a 18 mesi di terapia anticoagulante orale. I pazienti negli studi di trattamento, che rotolò nello studio RE-SONATE avevano combinato la durata del trattamento fino a 9 mesi, con l'esposizione media di 165 giorni. La tabella 5 mostra il numero di pazienti con eventi di sanguinamento nello studio. Tabella 5 e EMSP; Bleeding Eventi a RE-SONATE pazienti trattati Nota: MBE può appartenere a più di un criterio. a pazienti con almeno un MBE. b sito Bleeding sulla base di valutazione dello sperimentatore. I pazienti possono avere più di un sito di sanguinamento. Intervallo di confidenza c Pradaxa 150 mg due volte al giorno N (%) Hazard Ratio (95% CI) c Il sanguinamento maggiore evento un Sanguinamento in una zona critica o organo Clinicamente rilevante sanguinamento non-maggiore Nello studio RE-SONATE, il tasso di qualsiasi gastrointestinali sanguina nei pazienti trattati con Pradaxa 150 mg era 0,7% (0,3% con placebo). Clinical Infarction Eventi miocardica in studi VTE controllo attivo, un più alto tasso di clinica infarto miocardico è stata riportata nei pazienti trattati con Pradaxa [20 (0.66 per 100 pazienti-anno)] rispetto a quelli che hanno ricevuto warfarin [5 (0,17 per 100 pazienti - anni)]. Nello studio controllato con placebo, una percentuale simile di non-fatale e fatale infarto miocardico clinica è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto Pradaxa [1 (0,32 per 100 anni-paziente)] e in quelli che hanno ricevuto il placebo [1 (0,34 per 100 pazienti - anni)]. Reazioni avverse gastrointestinali nei quattro studi cardine, i pazienti in Pradaxa 150 mg avevano una simile incidenza di reazioni avverse gastrointestinali (24,7% vs. 22,7% con warfarin). Dispepsia (compreso il dolore addominale superiore, dolore addominale, disturbi addominali, e fastidio epigastrico) si è verificata in pazienti in Pradaxa a 7,5% vs. 5,5% con warfarin, e sintomi simil-gastrite (tra cui gastrite, reflusso gastroesofageo, esofagite, gastrite erosiva ed emorragia gastrica ) verificato a 3,0% vs. 1,7%, rispettivamente. Reazioni di ipersensibilità nei 4 studi cardine, ipersensibilità a farmaci (tra cui orticaria, rash e prurito), edema allergico, reazioni anafilattiche e shock anafilattico sono stati riportati nel 0,1% dei pazienti trattati con Pradaxa. Profilassi della trombosi venosa profonda e embolia polmonare interventi chirurgici di sostituzione dell'anca Pradaxa è stato studiato in 5476 pazienti, randomizzati e trattati in due, studi di non inferiorità con controllo attivo, in doppio cieco (RE-NOVATE e RE-NOVATE II). Le caratteristiche demografiche erano simili tra i due studi e tra i gruppi di trattamento all'interno di questi studi. Circa il 45.3% dei pazienti trattati era di sesso maschile, con un'età media di 63,2 anni. La maggior parte dei pazienti erano bianchi (96,1%), 3,6% era asiatico, e 0,3% erano neri con una CrCl media di 92 mL / min. eventi di sanguinamento per la RE-NOVATE e RE-NOVATE studi II sono stati classificati come eventi emorragici maggiori se almeno uno dei seguenti criteri applicati: emorragie fatali, sanguinamento sintomatico in una zona critica o di un organo (intraoculare, intracranica, intraspinale o retroperitoneale sanguinamento) , sanguinamento causando un calo del livello di emoglobina di 2,0 g / dl (1,24 mmol / L) o superiore, o portano a trasfusione di 2 o più unità di sangue intero o globuli rossi, che richiedono la sospensione del trattamento o portano a re-intervento. Lo studio RE-NOVATE rispetto Pradaxa 75 mg assunti per via orale 1-4 ore dopo l'intervento chirurgico seguito da 150 mg una volta al giorno, Pradaxa 110 mg assunto per via orale 1-4 ore dopo l'intervento chirurgico seguito da 220 mg una volta al giorno per via sottocutanea e enoxaparina 40 mg una volta al giorno ha avviato la sera prima dell'intervento chirurgico per la profilassi della trombosi venosa profonda ed embolia polmonare in pazienti che avevano subito un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca. Lo studio RE-NOVATE II confronto Pradaxa 110 mg assunti per via orale 1-4 ore dopo l'intervento chirurgico seguito da 220 mg una volta al giorno per via sottocutanea e enoxaparina 40 mg una volta al giorno iniziata la sera prima dell'intervento chirurgico per la profilassi della trombosi venosa profonda ed embolia polmonare in pazienti che avevano intervento di sostituzione dell'anca subito. Nella RE-NOVATE e RE-NOVATE II studi, i pazienti hanno ricevuto 28-35 giorni di Pradaxa o enoxaparina con l'esposizione media di 33 giorni. Tabelle 6 e 7 mostrano il numero di pazienti con eventi di sanguinamento nell'analisi di RE-NOVATE e RE-NOVATE II. Tabella 6 & EMSP; Bleeding Eventi a RE-NOVATE pazienti trattati Pradaxa 220 mg N (%) Nei due studi, il tasso di grande gastrointestinali sanguina nei pazienti trattati con Pradaxa e enoxaparina era lo stesso (0,1%) e per eventuali sanguinamenti gastrointestinali è stata dell'1,4% per Pradaxa 220 mg e dello 0,9% per enoxaparina. Reazioni avverse gastrointestinali nei due studi, l'incidenza di reazioni avverse gastrointestinali per i pazienti in Pradaxa 220 mg e enoxaparina era 39,5% e 39,5%, rispettivamente. Dispepsia (compreso il dolore addominale superiore, dolore addominale, disturbi addominali, e fastidio epigastrico) si è verificata nei pazienti trattati con Pradaxa 220 mg a 4,1% vs. 3,8% su enoxaparina, e sintomi simil-gastrite (tra cui gastrite, reflusso gastroesofageo, esofagite, gastrite erosiva e gastrica emorragia) verificato a 0,6% vs. 1,0%, rispettivamente. Reazioni di ipersensibilità Nei due studi, ipersensibilità a farmaci (come l'orticaria, eruzioni cutanee, prurito e) è stato riportato nello 0,3% dei pazienti trattati con Pradaxa 220 mg. Clinical Infarction Eventi miocardica in due studi, clinici infarto miocardico è stato segnalato a 2 (0,1%) dei pazienti che hanno ricevuto Pradaxa 220 mg e 6 (0,3%) dei pazienti che hanno ricevuto enoxaparina. & EMSP; esperienza post-marketing Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Riduzione del rischio di ictus e embolia sistemica in non-valvolare fibrillazione atriale L'emodialisi può rimuovere dabigatran; La formula di struttura è: Numero di pazienti Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). Tenere il flacone ben chiuso. Conservare nella confezione originale per proteggere dall'umidità. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). Conservare nella confezione originale per proteggere dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Tossendo sangue Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 Stati Uniti d'America Ci possono essere nuove informazioni. Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere Pradaxa? ha problemi ai reni Chiedete al vostro medico se non si è sicuri. ha problemi ai reni avere qualsiasi altra condizione medica incinta o sta pianificando una gravidanza. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. In particolare il medico se prende: rifampicina (Rifater & reg ;. Rifamate & reg ;. Rimactane & reg ;. Rifadin & reg;) Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro e vederlo con il medico e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. mal di stomaco Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico.
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