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20 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata a 40 mg una volta al giorno, se necessario Esofagite da reflusso: Il tempo di trattamento è di 4-8 settimane. Trattamento sintomatico di bruciore di stomaco e rigurgito acido nella malattia da reflusso gastro-esofageo: Il tempo di trattamento è di 2-4 settimane. Se il controllo dei sintomi non è stato raggiunto dopo 2-4 settimane il paziente deve essere studiata ulteriormente. I bambini oltre 4 anni di età Trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori Quando si seleziona la terapia di combinazione appropriata, occorre tenere in considerazione le linee guida nazionali, regionali e locali ufficiali relative alla resistenza batterica, durata del trattamento (più comunemente 7 giorni, ma a volte fino a 14 giorni), e l'uso appropriato degli agenti antibatterici. Il trattamento deve essere controllato da uno specialista. Le raccomandazioni posologiche sono le seguenti: Associazione con due antibiotici: omeprazolo 10 mg, amoxicillina 25 mg / kg di peso corporeo e claritromicina 7,5 mg / kg di peso corporeo sono tutti somministrati insieme due volte al giorno per una settimana. Associazione con due antibiotici: omeprazolo 20 mg, 750 mg amoxicillina e claritromicina 7,5 mg / kg di peso corporeo sono tutti somministrati due volte al giorno per una settimana. Associazione con due antibiotici: omeprazolo 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg sono tutti somministrati due volte al giorno per una settimana. compromissione della funzionalità renale L'aggiustamento della dose non è necessario nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere paragrafo 5.2). compromissione della funzionalità epatica In pazienti con funzionalità epatica compromessa una dose giornaliera di 10-20 mg può essere sufficiente (vedere paragrafo 5.2). Anziani (& gt; 65 anni) L'aggiustamento della dose non è necessario nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2). Modo di somministrazione Si raccomanda di prendere Omeprazolo capsule al mattino, preferibilmente senza cibo, inghiottita intera ingegno mezzo bicchiere d'acqua. Le capsule non devono essere masticate o frantumate. Per i pazienti con difficoltà di deglutizione e per i bambini che possono bere o deglutire cibi semi-solidi I pazienti possono aprire la capsula e ingoiare il contenuto con mezzo bicchiere d'acqua o dopo la miscelazione dei contenuti in un esempio di fluido leggermente acido succo di frutta o succo di mela, o in acqua non gassata. I pazienti devono essere informati che la dispersione dovrebbe essere preso immediatamente (o entro 30 minuti) e sempre essere mescolato poco prima di bere e sciacquato giù con mezzo bicchiere d'acqua. In alternativa i pazienti possono succhiare la capsula e ingoiare il pellet con mezzo bicchiere d'acqua. Il pellet enterica rivestite non devono essere masticate. Ipersensibilità ad omeprazolo, benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Omeprazolo come gli altri inibitori della pompa protonica (PPI) non deve essere usato in concomitanza con nelfinavir (vedere paragrafo 4.5). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (per esempio significativa perdita di peso non intenzionale, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi o melena) e quando ulcera gastrica si sospetta o presente, tumore maligno deve essere esclusa, come il trattamento può alleviare i sintomi e ritardare la diagnosi. La co-somministrazione di atazanavir con gli inibitori della pompa protonica non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Se la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica è ritenuta inevitabile, uno stretto monitoraggio clinico (ad es carica virale) è consigliato in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; omeprazolo 20 mg non deve essere superata. Omeprazolo, come tutti i farmaci acido-blocco, può ridurre l'assorbimento della vitamina B 12 (cianocobalamina) a causa di ipo - o acloridria. Questo dovrebbe essere considerato nei pazienti con riserve corporee ridotti o fattori di rischio per ridurre la vitamina B 12 assorbimento in terapia a lungo termine. Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. Quando si inizia o termina il trattamento con omeprazolo, il potenziale di interazioni con farmaci metabolizzati attraverso il CYP2C19 deve essere presa in considerazione. si osserva un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di questa interazione è incerta. Per precauzione, l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel dovrebbe essere scoraggiato. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può causare un leggero aumento del rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile (vedere paragrafo 5.1). ipomagnesiemia grave è stata segnalata in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica come omeprazolo per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. manifestazioni gravi di ipomagnesiemia come affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare può verificarsi ma possono iniziare insidiosamente ed essere trascurato. Nei pazienti più colpiti, ipomagnesiemia migliorata dopo la sostituzione di magnesio e la sospensione del inibitore della pompa protonica. Per i pazienti che dovrebbero essere in trattamento prolungato o che assumono inibitori della pompa protonica con digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), gli operatori sanitari dovrebbero prendere in considerazione la misurazione dei livelli di magnesio, prima di iniziare il trattamento con inibitori della pompa protonica e periodicamente durante il trattamento. Gli inibitori della pompa protonica, soprattutto se utilizzato in dosi elevate e più di durate lunghe (& gt; 1 anno), possono modestamente aumentare il rischio di anca, il polso e la frattura della colonna vertebrale, prevalentemente nel soggetto anziano o in presenza di altri fattori di rischio riconosciuti. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio globale di frattura del 10-40%. Alcune di questo aumento può essere dovuto ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere cure secondo le attuali linee guida cliniche e dovrebbero avere un adeguato apporto di vitamina D e calcio. Lupus eritematoso cutaneo subacuto (SCLE) Inibitori della pompa protonica sono associati con casi molto rari di SCLE. Se le lesioni si verificano, soprattutto nelle zone esposte al sole della pelle, e se accompagnati da artralgia, il paziente deve cercare aiuto medico prontamente e il professionista sanitario dovrebbero prendere in considerazione l'arresto Omeprazolo. SCLE dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica può aumentare il rischio di SCLE con altri inibitori della pompa protonica. Le interazioni con le indagini dei tumori neuroendocrini Siero cromogranina A (CgA) aumentano secondarie a diminuzioni indotte da farmaci in acidità gastrica. L'aumento del livello di CgA può causare risultati falsi positivi nei indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, il trattamento con omeprazolo deve essere temporaneamente interrotta almeno cinque giorni prima che le misure di CgA. Alcuni bambini con malattie croniche possono richiedere un trattamento a lungo termine, anche se non è consigliabile. Come in tutti i trattamenti a lungo termine, in particolare quando si supera un periodo di trattamento di 1 anno, i pazienti devono essere tenuti sotto regolare sorveglianza. Omeprazolo contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio Lapp non devono assumere questo medicinale. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Effetti di omeprazolo sulla farmacocinetica di altri principi attivi Principi attivi con assorbimento dipende dal pH L'acidità intragastrica diminuita durante il trattamento con omeprazolo può aumentare o diminuire l'assorbimento delle sostanze attive con un pH gastrico assorbimento dipendente. I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir sono diminuiti in caso di somministrazione concomitante con omeprazolo. La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato (vedere paragrafo 4.3). La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha ridotto l'esposizione media di nelfinavir di circa Il 40% e l'esposizione media del metabolita farmacologicamente attivo M8 è stato ridotto di circa il 75 -90%. L'interazione può anche comportare l'inibizione del CYP2C19. La somministrazione concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4). La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg a volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'impatto di omeprazolo sull'esposizione atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg a volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione atazanavir rispetto a atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una volta al giorno. Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in soggetti sani ha aumentato la biodisponibilità di digossina del 10%. Tossicità Digossina è stata raramente riportata. Tuttavia deve essere usata cautela quando omeprazolo viene somministrata a dosi elevate nei pazienti anziani. Il monitoraggio terapeutico della digossina deve essere quindi essere rafforzato. In uno studio clinico incrociato, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg / giorno) da solo e con omeprazolo (80 mg, allo stesso tempo come clopidogrel) sono stati somministrati per 5 giorni. L'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è stata ridotta del 46% (1 ° giorno) e 42% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati insieme. Media inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) è stato diminuito del 47% (24 ore) e 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati insieme. In un altro studio è stato dimostrato che la somministrazione di clopidogrel e omeprazolo in vari momenti non ha impedito la loro interazione che rischia di essere guidato da l'effetto inibitorio di omeprazolo sul CYP2C19. i dati non coerenti sulle implicazioni cliniche di questa interazione PK / PD in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati riportati da studi osservazionali e clinici. Altre sostanze attive L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotta e l'efficacia clinica in tal modo può essere compromessa. Per posaconazol ed erlotinib uso concomitante deve essere evitato. Principi attivi metabolizzati dal CYP2C19 Omeprazolo è un moderato inibitore del CYP2C19, il principale enzima metabolizzante omeprazolo. Così, il metabolismo di principi attivi concomitanti metabolizzati anch'essi dal CYP2C19, può essere diminuita e l'esposizione sistemica a queste sostanze è aumentato. Esempi di tali farmaci sono R-warfarin e di altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina. Omeprazolo, data in dosi di 40 mg a soggetti sani in uno studio cross-over, ha aumentato C max e AUC per cilostazolo del 18% e 26%, rispettivamente, e uno dei suoi metaboliti attivi del 29% e 69%, rispettivamente. Monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina è raccomandato durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo e, se un aggiustamento della dose di fenitoina è fatto, il monitoraggio e un ulteriore aggiustamento della dose deve avvenire su di fine trattamento con omeprazolo. La somministrazione concomitante di omeprazolo e saquinavir / ritonavir ha determinato un aumento dei livelli plasmatici fino a circa il 70% di saquinavir con una buona tollerabilità nei pazienti con infezione da HIV. La somministrazione concomitante di omeprazolo è stato segnalato per aumentare i livelli sierici di tacrolimus. Un rafforzamento del controllo delle concentrazioni di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) deve essere eseguita, e il dosaggio di tacrolimus regolato, se necessario. Quando metotrexate è somministrata con inibitori della pompa protonica, i livelli di metotrexato sono stati segnalati ad aumentare in alcuni pazienti. In amministrazione methotrexate ad alte dosi può avere bisogno di essere considerato un ritiro temporaneo di omeprazolo. Effetti di altri principi attivi sulla farmacocinetica di omeprazolo Inibitori del CYP2C19 e / o CYP3A4 Dal momento che omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e CYP3A4, le sostanze attive che inibiscono CYP2C19 o CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) può portare ad un aumento dei livelli sierici di omeprazolo diminuendo la frequenza di omeprazolo del metabolismo. trattamento concomitante voriconazolo ha determinato più che raddoppiando dell'esposizione omeprazolo. regolazione come alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerato della dose di omeprazolo non è generalmente richiesto. Tuttavia, l'aggiustamento della dose deve essere presa in considerazione in pazienti con insufficienza epatica grave e se il trattamento a lungo termine è indicato. Induttori del CYP2C19 e / o CYP3A4 I principi attivi noti per indurre CYP2C19 o CYP3A4 o di entrambi (come la rifampicina e l'erba di San Giovanni) può portare ad una diminuzione dei livelli sierici di omeprazolo aumentando la frequenza di omeprazolo del metabolismo. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (più di 1000 casi di esposizione) non indicano effetti avversi di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto / neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza. Omeprazolo è escreto nel latte materno, ma non è in grado di influenzare il bambino quando si utilizzano dosi terapeutiche. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Omeprazolo non rischia di influenzare la capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Le reazioni avverse al farmaco come vertigini e disturbi visivi possono verificarsi (vedere paragrafo 4.8). Se colpiti, i pazienti non devono guidare o usare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Gli effetti indesiderati più comuni (1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stipsi, diarrea, flatulenza e nausea / vomito. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate o sospette nel programma di sperimentazioni cliniche con omeprazolo e dopo la commercializzazione. Nessuno è risultato essere dose-correlata. Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate in base alla frequenza e per sistemi e organi (SOC). Le categorie di frequenza sono definite in base alla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, & lt; 1/10), comuni (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100), raro (≥ 1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000), molto raro (& lt; 1 / 10.000), non noto (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). La sicurezza di omeprazolo è stata valutata in un totale di 310 bambini da 0 a 16 anni con malattie acido-correlate. Ci sono limitati dati di sicurezza a lungo termine di 46 bambini che hanno ricevuto la terapia di omeprazolo manutenzione durante uno studio clinico per la grave esofagite erosiva fino a 749 giorni. Il profilo degli eventi avversi generalmente le stesse per adulti a breve così come nel trattamento a lungo termine. Non ci sono dati a lungo termine per quanto riguarda gli effetti del trattamento con omeprazolo sulla pubertà e la crescita. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme (www. mhra. gov. uk/yellowcard). Ci sono poche informazioni disponibili sugli effetti di sovradosaggio di omeprazolo nell'uomo. Nella letteratura, dosi fino a 560 mg sono state descritte, e rapporti occasionali sono stati ricevuti quando singole dosi orali hanno raggiunto fino a 2.400 mg di omeprazolo (120 volte la solita dose clinica raccomandata). sono stati segnalati nausea, vomito, vertigini, dolori addominali, diarrea e mal di testa. Inoltre apatia, depressione e confusione sono stati descritti nei singoli casi. I sintomi descritti sono stati transitori, e non esito grave è stato riportato. La velocità di eliminazione è rimasto invariato (cinetica di primo ordine) ad incrementi di dose. Il trattamento, se necessario, è sintomatico. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: inibitori della pompa protonica, codice ATC: A02BC01 Meccanismo di azione Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione acida gastrica mediante un meccanismo di azione altamente. Si tratta di un inibitore specifico della pompa acida nella cellula parietale. Viene rapidamente agire e fornisce un controllo attraverso l'inibizione reversibile della secrezione acida gastrica con dosaggio una volta al giorno. Omeprazolo è una base debole ed è concentrato e convertito nella forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari all'interno delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H + K + - ATPasi - pompa acida. Questo effetto sulla fase finale del processo di formazione di acido gastrico è dose-dipendente e prevede altamente efficace inibizione della secrezione acida sia basale e stimolata la secrezione acida, indipendentemente stimolo. Tutti gli effetti farmacodinamici osservati possono essere spiegati con l'effetto di omeprazolo sulla secrezione acida. Effetto sulla secrezione acida gastrica La somministrazione orale di omeprazolo fornisce una volta al giorno per l'inibizione rapida ed efficace di animazione diurna e notturna secrezione acida gastrica con effetto massimo viene raggiunto entro 4 giorni di trattamento. Con omeprazolo 20 mg, una riduzione media di almeno l'80% in 24 ore intragastrico acidità viene quindi mantenuta in pazienti con ulcera duodenale, la riduzione media della produzione di acido picco dopo stimolazione pentagastrina essere circa il 70% le 24 ore dopo la somministrazione. La somministrazione orale di omeprazolo 20 mg mantiene il pH intragastrico di ≥ 3 per un tempo medio di 17 ore del periodo di 24 ore nei pazienti con ulcera duodenale. Come conseguenza della riduzione della secrezione acida e acidità intragastrica, omeprazolo dose-dipendente riduce / normalizza l'esposizione acida dell'esofago in pazienti con malattia da reflusso gastro-esofageo. L'inibizione della secrezione acida è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di omeprazolo e non alla reale concentrazione plasmatica ad un dato momento. No tachifilassi durante il trattamento con omeprazolo è stata osservata. Effetto sulla H. pylori H. pylori è associata con ulcera peptica, tra cui duodenale e ulcera gastrica. H. pylori è un fattore importante nello sviluppo della gastrite. H. pylori insieme con acido gastrico sono i principali fattori nello sviluppo di ulcera peptica. H. pylori è un fattore importante nello sviluppo della gastrite atrofica che è associata ad un aumentato rischio di sviluppare il cancro gastrico. L'eradicazione di H. pylori con omeprazolo e antimicrobici è associata con, alti tassi di guarigione e di remissione a lungo termine delle ulcere peptiche. terapie doppi sono stati testati ed è risultato essere meno efficace rispetto alle terapie triple. Essi potrebbero tuttavia essere considerati qualora nota ipersensibilità precluda uso di qualsiasi combinazione tripla. Altri effetti correlati all'inibizione acida Durante il trattamento a lungo termine sono stati riportati gastrici cisti ghiandolari in un aumento della frequenza. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica della pronunciata inibizione della secrezione acida, sono benigni e sembrano essere reversibili. La diminuzione dell'acidità gastrica dovuta a qualsiasi mezzo, compresa inibitori della pompa protonica, aumenta la conta gastrica dei batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può causare un leggero aumento del rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile. Cromogranina A (CgA) aumenta anche a causa della ridotta acidità gastrica. Questo effetto modifica CgA non può essere dimostrata cinque giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica. In uno studio non controllato in bambini (da 1 a 16 anni) con grave esofagite da reflusso, omeprazolo a dosi da 0,7 a 1,4 mg / kg migliorato livello esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi di reflusso. In un singolo cieco studio, i bambini di età compresa tra 0-24 mesi con malattia da reflusso gastroesofageo diagnosi clinica sono stati trattati con 0,5, 1,0 o 1,5 mg / kg di omeprazolo. La frequenza degli episodi di vomito / rigurgito è diminuita del 50% dopo 8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose. Eradicazione di Helicobacter. pylori nei bambini Uno studio randomizzato, in doppio cieco studio clinico (studio Héliot) ha concluso che l'omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina), era sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori nei bambini all'età di 4 anni e sopra con gastrite: H. pylori tasso di eradicazione: 74,2% (23/31 pazienti) con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non vi era alcuna prova di un beneficio clinico rispetto ai sintomi dispeptici. Questo studio non supporta alcuna informazione per i bambini di età inferiore ai 4 anni. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Omeprazolo e magnesio omeprazolo sono l'acido labili e sono quindi somministrati per via orale sotto forma di granuli enterico-rivestito in capsule o compresse. L'assorbimento di omeprazolo è rapido, con livelli plasmatiche di picco di circa 1-2 ore dopo la dose. L'assorbimento di omeprazolo avviene nel piccolo intestino e si effettua entro 3-6 ore. L'assunzione concomitante di cibo non ha alcuna influenza sulla biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) da una singola dose orale di omeprazolo è circa il 40%. Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta a circa il 60%. Il volume apparente di distribuzione nei soggetti sani è di circa 0,3 l / kg di peso corporeo. Omeprazolo è il 97% di proteine plasmatiche. Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo è dipendente dalla polimorfico espresso CYP2C19, responsabile della formazione di idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. La parte restante dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione di solfone omeprazolo. Come conseguenza di alta affinità di omeprazolo per il CYP2C19, esiste un potenziale di inibizione competitiva e metabolici interazioni farmacologiche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della scarsa affinità per il CYP3A4, omeprazolo non ha alcuna possibilità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, omeprazolo manca un effetto inibitorio sulle principali enzimi CYP. Circa il 3% della popolazione caucasica e il 15-20% delle popolazioni asiatiche mancano di un enzima CYP2C19 funzionale e sono chiamati metabolizzatori lenti. In questi individui il metabolismo di omeprazolo è probabilmente principalmente catalizzato dal CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno di 20 mg di omeprazolo, l'AUC media era di 5 a 10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con un enzima CYP2C19 funzionale (metabolizzatori). le concentrazioni plasmatiche massime medie sono state anche più alta, da 3 a 5 volte. Questi risultati hanno implicazioni per la posologia di omeprazolo. L'eliminazione emivita plasmatica di omeprazolo è in genere inferiore a un'ora sia dopo somministrazione giornaliera orale singola che ripetuta. Omeprazolo è completamente eliminato dal plasma tra una dose e non ha tendenza all'accumulo durante la somministrazione una volta al giorno. Quasi l'80% di una dose orale di omeprazolo viene escreto come metaboliti nelle urine, il resto con le feci, soprattutto provenienti da secrezione biliare. L'AUC di omeprazolo aumenta dopo somministrazioni ripetute. Questo aumento è dose-dipendente e si traduce in una relazione dose-AUC non lineare dopo somministrazione ripetuta. Questo tempo e la dipendenza dose è dovuto ad una diminuzione del metabolismo di primo passaggio e della clearance sistemica probabilmente causato da una inibizione dell'enzima CYP2C19 da omeprazolo e / o dei suoi metaboliti (ad esempio il sulfone). Nessun metabolita è stato trovato per avere alcun effetto sulla secrezione acida gastrica. compromissione della funzionalità epatica Il metabolismo di omeprazolo in pazienti con disfunzione epatica è compromessa, con un conseguente aumento della AUC. Omeprazolo non ha mostrato alcuna tendenza ad accumulare con il dosaggio una volta al giorno. compromissione della funzionalità renale La farmacocinetica di omeprazolo, tra cui biodisponibilità sistemica e velocità di eliminazione, sono rimasti invariati in pazienti con ridotta funzionalità renale. Il tasso di metabolismo di omeprazolo è in qualche modo ridotta nei soggetti anziani (75-79 anni di età). Durante il trattamento con le dosi raccomandate per i bambini a partire dall'età di 1 anno, le concentrazioni plasmatiche simili sono stati ottenuti rispetto agli adulti. Nei bambini di età inferiore ai 6 mesi, la clearance di omeprazolo è bassa a causa della scarsa capacità di metabolizzare l'omeprazolo. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Gastrico iperplasia ECL-cellula e carcinoidi, sono stati osservati in studi per tutta la vita in ratti trattati con omeprazolo. Questi cambiamenti sono il risultato di ipergastrinemia secondaria all'inibizione acida. Risultati simili sono stati fatti dopo il trattamento con antagonisti dei recettori H 2, inibitori della pompa protonica e dopo resezione del fondo parziale. Così, questi cambiamenti non sono da un effetto diretto di ogni singola sostanza attiva. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Non conservare a temperatura superiore ai 30 ° C. Blister: Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall'umidità. Flacone: tenere il flacone ben chiuso per proteggere dall'umidità. 6.5 Natura e contenuto della confezione Alu / Alu blister in confezioni da 7, 14, 15, 28, 30, 56 e 98 capsule. bottiglie in HDPE bianchi con tappo a vite in PP ed essiccante: scatole contenenti 1 bottiglia di 7, 14, 15, 28, 30, 49, 50 e 168 capsule o scatole contenenti 2 bottiglie di 28, 30, 49, 50 e 168 capsule. bottiglie di vetro ambrato con tappo a vite in HDPE con inserita agente essiccante contenente gel di silice in scatole da 15 e 168 capsule. Non tutte le confezioni possono essere commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessun requisito speciale. titolare dell'autorizzazione 7. Marketing
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