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pramipexolo compresse di pramipexolo dicloridrato sono indicati per il trattamento della malattia di Parkinson. Pramipexolo Dosaggio e somministrazione Considerazioni generali Dosaggio compresse di pramipexolo dicloridrato vengono assunti per via orale, con o senza cibo. Se si è verificata un'interruzione significativa nella terapia con il pramipexolo compresse dicloridrato, ri-titolazione della terapia può essere giustificata. Dosaggio per la malattia di Parkinson In tutti gli studi clinici, il dosaggio è stato avviato a livello sottoterapeutico ad evitare effetti negativi intollerabili e ipotensione ortostatica. compresse dicloridrato pramipexolo deve essere titolati gradualmente in tutti i pazienti. La dose deve essere aumentata per ottenere un effetto terapeutica massima, equilibrato contro i principali effetti collaterali di discinesia, allucinazioni, sonnolenza e secchezza delle fauci. Posologia in pazienti con normale funzione renale Le dosi devono essere aumentati gradualmente una dose iniziale di 0,375 mg / die somministrati in tre dosi divise e non dovrebbe essere aumentato più frequentemente che ogni 5 a 7 giorni. Un programma ascendente dosaggio suggerito che è stato utilizzato in studi clinici è mostrato in Tabella 1: Tabella 1 Ascendente Dosaggio Programma di pramipexolo dicloridrato compresse per la malattia di Parkinson compresse pramipexolo dicloridrato erano efficaci e ben tollerate per un intervallo di dosaggio da 1,5 a 4,5 mg / die somministrata in dosi equamente suddivisi tre volte al giorno con o senza concomitante con levodopa (circa 800 mg / die). In uno studio a dose fissa in pazienti con morbo di Parkinson, dosi di 3 mg, 4,5 mg e 6 mg al giorno di pramipexolo compresse dicloridrato non sono stati mostrati fornire alcun beneficio significativo oltre a quella fornita ad una dose giornaliera di 1,5 mg / die. Tuttavia, nello stesso studio a dose fissa, i seguenti eventi avversi sono stati la dose correlati: posturale ipotensione, nausea, costipazione, sonnolenza, e l'amnesia. La frequenza di questi eventi era generalmente 2 volte superiore rispetto al placebo per Pramipexolo dosaggi superiori a 3 mg / die. L'incidenza della sonnolenza riportati con pramipexolo alla dose di 1,5 mg / giorno era paragonabile al placebo. Quando compresse dicloridrato pramipexolo vengono utilizzati in combinazione con levodopa, deve essere considerata una riduzione del dosaggio della levodopa. In uno studio controllato nella malattia di Parkinson avanzata, il dosaggio di levodopa è stato ridotto in media del 27% rispetto al basale. Posologia in pazienti con insufficienza renale Il dosaggio raccomandato di pramipexolo compresse dicloridrato nei pazienti con malattia di Parkinson con insufficienza renale è fornita in tabella 2. Tabella 2 dosaggio del farmaco compresse dicloridrato di Parkinson & rsquo; s Disease Pazienti con insufficienza renale Dose iniziale (mg) Dose massima (mg) Normale per insufficienza lieve (creatinina Cl & gt; 50 mL / min) 0.125 tre volte al giorno 1.5 tre volte al giorno insufficienza moderata (creatinina Cl = 30 a 50 ml / min) 0,125 due volte al giorno L'uso del pramipexolo compresse dicloridrato non è stato adeguatamente studiato in questo gruppo di pazienti. L'interruzione del trattamento compresse dicloridrato pramipexolo possono essere diminuito gradualmente ad un tasso di 0,75 mg al giorno fino a che la dose giornaliera è stata ridotta a 0,75 mg. Successivamente, la dose può essere ridotta di 0,375 mg al giorno [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)]. Forme di dosaggio e punti di forza 0,125 mg: bianco a biancastro, tonde, piatte, smussati compresse non rivestite bordo, con impresso & lsquo; Y & rsquo; da un lato & lsquo; 41 & rsquo; sul lato opposto. 0,25 mg: da bianco a bianco sporco, ovali, biconcava, smussato compresse non rivestite bordo, con impresso & lsquo; Y & rsquo; e & lsquo; 42 & rsquo; separati da linea di frattura su un lato e liscia con linea di frattura sull'altro lato. 0,5 mg: da bianco a bianco sporco, ovali, biconcava, smussato compresse non rivestite bordo, con impresso & lsquo; Y & rsquo; e & lsquo; 43 & rsquo; separati da linea di frattura su un lato e liscia con linea di frattura sull'altro lato. 0,75 mg: da bianco a bianco sporco, ovali, biconcava, smussato compresse non rivestite bordo, con impresso & lsquo; Y & rsquo; da un lato e & lsquo; 44 & rsquo; sul lato opposto. 1 mg: bianco a biancastro, tonde, piatte, smussati compresse non rivestite bordo, con impresso & lsquo; Y & rsquo; e & lsquo; 45 & rsquo; separati da linea di frattura su un lato e liscia con linea di frattura sull'altro lato. 1,5 mg: bianco a biancastro, tonde, piatte, smussati compresse non rivestite bordo, con impresso & lsquo; Y & rsquo; e & lsquo; 46 & rsquo; separati da linea di frattura su un lato e liscia con linea di frattura sull'altro lato. Controindicazioni Avvertenze e precauzioni Addormentarsi durante le attività della vita quotidiana e la sonnolenza I pazienti trattati con pramipexolo hanno riferito addormentarsi mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana, compreso il funzionamento dei veicoli a motore che a volte ha provocato incidenti. Anche se molti di questi pazienti hanno sonnolenza durante compresse Pramipexolo, alcuni percepito che non avevano segni premonitori (attacco di sonno) come sonnolenza eccessiva, e credeva che fossero allerta immediatamente prima dell'evento. Alcuni di questi eventi erano stati segnalati più tardi un anno dopo l'inizio del trattamento. Sonnolenza è un evento comune nei pazienti trattati con pramipexolo a dosi superiori a 1,5 mg / die (0,5 mg tre volte al giorno) per il Parkinson & rsquo; s malattia. E 'stato riportato che addormentarsi mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana di solito si verifica in un ambiente di sonnolenza pre-esistente, anche se i pazienti non possono dare una tale storia. Per questo motivo, i medici devono rivalutare i pazienti per la sonnolenza o sonnolenza, soprattutto perché alcuni degli eventi si verificano anche dopo l'inizio del trattamento. I medici devono anche essere consapevoli che i pazienti possono non riconoscere sonnolenza o sonnolenza fino direttamente interrogato circa sonnolenza o sonnolenza durante le attività specifiche. Prima di iniziare il trattamento con Pramipexolo compresse dicloridrato, consigliare i pazienti del potenziale per sviluppare sonnolenza e specificamente chiedere di fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza con il pramipexolo compresse dicloridrato come ad esempio l'uso di farmaci sedativi concomitanti o alcool, la presenza di disturbi del sonno, e farmaci concomitanti che aumentano i livelli plasmatici di pramipexolo (ad esempio cimetidina) [vedere Farmacologia clinica (12.3)]. Se un paziente sviluppa notevole sonnolenza diurna o episodi di addormentarsi durante le attività che richiedono la partecipazione attiva (ad esempio le conversazioni, mangiare, ecc), compresse dicloridrato pramipexolo deve normalmente essere interrotti. Se si decide di continuare a pramipexolo compresse dicloridrato, consigliare ai pazienti di non guidare ed evitare altre attività potenzialmente pericolose che potrebbero causare danni se i pazienti diventano sonnolenta. Mentre la riduzione della dose riduce il grado di sonnolenza, non vi sono informazioni sufficienti per stabilire che la riduzione della dose eliminerà episodi di addormentarsi mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana. Sintomatica L'ipotensione ortostatica agonisti della dopamina, in studi clinici e l'esperienza clinica, sembrano alterano la regolazione sistemica della pressione arteriosa, con conseguente ipotensione ortostatica, specialmente durante l'escalation della dose. pazienti con malattia di Parkinson, in aggiunta, sembrano avere una ridotta capacità di rispondere ad una sfida ortostatica. Per queste ragioni, i pazienti con malattia di Parkinson in trattamento con agonisti dopaminergici normalmente richiedono un attento monitoraggio per i segni e sintomi di ipotensione ortostatica, specialmente durante l'escalation della dose, e dovrebbero essere informati di questo rischio. Negli studi clinici del farmaco, tuttavia, e nonostante gli effetti ortostatici chiare in volontari sani, l'incidenza di clinicamente significativo ipotensione ortostatica non era maggiore tra quelli assegnati a compresse Pramipexolo che tra quelli assegnati al placebo. Questo risultato, in particolare con le dosi più elevate usate in Parkinson & rsquo; s malattia, è chiaramente inaspettato alla luce della precedente esperienza con i rischi della terapia agonista della dopamina. Anche se questo dato potrebbe riflettere una proprietà unica di Pramipexolo, potrebbe anche essere spiegata con le condizioni dello studio e la natura della popolazione arruolati negli studi clinici. I pazienti sono stati molto attentamente titolati, e sono stati esclusi i pazienti con malattia cardiovascolare attiva o significativa ipotensione ortostatica al basale. Controllo degli impulsi / comportamenti compulsivi Casi clinici ed i risultati di uno studio trasversale suggeriscono che i pazienti possono sperimentare stimoli intensi per giocare, un aumento impulsi sessuali, stimoli intensi a spendere soldi in maniera incontrollata, abbuffate, e / o altri stimoli intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più dei farmaci, tra cui pramipexolo dicloridrato, che aumentano il tono dopaminergico centrale e che sono generalmente utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson & rsquo; s malattia. In alcuni casi, anche se non tutti, questi impulsi sono stati segnalati per aver fermato quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. Poiché i pazienti non possono riconoscere questi comportamenti come anormale E 'importante che il medico chiede specificamente i pazienti o ai loro assistenti in merito allo sviluppo del gioco d'azzardo nuove o maggiori sollecita, impulsi sessuali, la spesa non controllata o altri stimoli durante il trattamento con pramipexolo dicloridrato. I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di pramipexolo dicloridrato. Allucinazioni e simil-psicotici Comportamento Nei tre studi clinici in doppio cieco controllati con placebo in fase precoce della malattia di Parkinson, le allucinazioni sono state osservate nel 9% (35 su 388) dei pazienti trattati con pramipexolo compresse dicloridrato, contro il 2,6% (6 su 235) dei pazienti trattati con placebo. Nei quattro studi in doppio cieco, controllati con placebo nella malattia di Parkinson avanzata, in cui i pazienti hanno ricevuto pramipexolo compresse dicloridrato e levodopa concomitante, allucinazioni sono state osservate nel 16,5% (43 su 260) dei pazienti trattati con pramipexolo compresse dicloridrato rispetto al 3,8% (10 di 264) dei pazienti trattati con placebo. Le allucinazioni erano di gravità sufficiente a causare l'interruzione del trattamento nel 3,1% dei pazienti con malattia di Parkinson primi anni e il 2,7% dei pazienti con malattia di Parkinson avanzato rispetto a circa il 0,4% dei pazienti trattati con placebo in entrambe le popolazioni. Età sembra aumentare il rischio di allucinazioni attribuibili a pramipexolo. Nei primi pazienti con malattia di Parkinson, il rischio di allucinazioni era 1,9 volte maggiore rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 65 anni e 6,8 volte maggiore rispetto al placebo nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Nei avanzate pazienti con malattia di Parkinson, il rischio di allucinazioni è stata di 3,5 volte maggiore rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 65 anni e 5,2 volte maggiore rispetto al placebo nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Segnalazioni post con i farmaci utilizzati per il trattamento di Parkinson & rsquo; s malattia, tra cui pramipexolo dicloridrato, indicano che i pazienti possono sperimentare nuovi o peggioramento dello stato mentale e cambiamenti comportamentali, che possono essere gravi, tra cui comportamento psicotico simile durante il trattamento con pramipexolo dicloridrato o dopo l'avvio o l'aumento la dose di pramipexolo dicloridrato. Altri farmaci prescritti per migliorare i sintomi del Parkinson & rsquo; s malattia può avere effetti simili su pensiero e comportamento. Questo modo di pensare anormale e comportamento possono essere costituiti da una o più di una varietà di manifestazioni, tra cui ideazione paranoide, deliri, allucinazioni, confusione, comportamento psicotico-like, disorientamento, comportamento aggressivo, agitazione e delirio. I pazienti con un disturbo psicotico grave non dovrebbero normalmente essere trattati con agonisti della dopamina, incluso pramipexolo dicloridrato, a causa del rischio di esacerbare la psicosi. Inoltre, alcuni farmaci utilizzati per il trattamento di psicosi può esacerbare i sintomi del Parkinson & rsquo; s malattia e possono diminuire l'efficacia di pramipexolo dicloridrato [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. discinesia compresse dicloridrato pramipexolo possono potenziare gli effetti collaterali dopaminergici della levodopa e possono causare o esacerbare discinesia preesistente. Insufficienza renale Dal momento che pramipexolo è eliminata attraverso i reni, deve essere usata cautela quando si prescrive Pramipexolo compresse dicloridrato per i pazienti con insufficienza renale [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6), e Farmacologia Clinica (12.3)]. rabdomiolisi Un singolo caso di rabdomiolisi è verificato in un 49-year-old maschio con malattia in stadio avanzato di Parkinson trattati con pramipexolo compresse dicloridrato. Il paziente è stato ricoverato in ospedale con una CPK elevata (10.631 UI / L). I sintomi si sono risolti con la sospensione del farmaco. Patologia della retina Un open-label di due anni, randomizzato studio di sicurezza, a gruppi paralleli di deterioramento e la visione retinica rispetto compresse di pramipexolo dicloridrato e ropinirolo a rilascio immediato. Duecento trentaquattro Parkinson & rsquo; s pazienti con malattia (115 su pramipexolo, dose media 3 mg / die e 119 sul ropinirolo, dose media 9,5 mg / die) sono stati valutati utilizzando un pannello di valutazioni oftalmologiche clinici. Dei 234 pazienti che erano valutabili, 196 erano stati trattati per due anni e 29 sono stati giudicati per aver sviluppato anomalie cliniche che sono state considerate significative (19 pazienti in ciascun braccio di trattamento avevano ricevuto il trattamento per meno di due anni). Non c'era differenza statistica nella retina deterioramento tra i bracci di trattamento; Tuttavia, lo studio era solo in grado di rilevare una differenza molto grande tra i trattamenti. Inoltre, poiché lo studio non ha incluso un gruppo di controllo non trattato (trattati con placebo), non si sa se i risultati riportati in pazienti trattati con entrambi i farmaci sono superiori al tasso di background in una popolazione che invecchia. sono stati osservati cambiamenti patologici (degenerazione e la perdita di cellule fotorecettori) nella retina dei ratti albini in studio sulla cancerogenicità di 2 anni. Mentre degenerazione retinica non è stato diagnosticato in ratti pigmentati trattati per 2 anni, un assottigliamento dello strato nucleare esterno della retina è leggermente maggiore nei ratti trattati con farmaco rispetto ai controlli. Valutazione delle retine di topi albini, scimmie e cavie non ha rivelato cambiamenti simili. Il potenziale importanza di questo effetto negli esseri umani non è stata stabilita, ma non può essere trascurato a causa dell'interruzione di un meccanismo che è universalmente presente nei vertebrati (cioè disco spargimento) può essere coinvolto [vedere non clinico Tossicologia (13.2)]. Eventi segnalati mediante dopaminergici Therapy Sebbene gli eventi elencati di seguito non sono stati riportati in associazione con l'uso di pramipexolo nel suo programma di sviluppo, sono associati con l'uso di altri farmaci dopaminergici. L'incidenza prevista di questi eventi, tuttavia, è così bassa che anche se Pramipexole causato questi eventi a tassi simili a quelli attribuibili ad altre terapie dopaminergici, sarebbe improbabile che anche un singolo caso sarebbe avvenuto in una coorte di dimensioni esposto a pramipexolo in studi fino ad oggi. Iperpiressia e confusione Anche se non segnalato con Pramipexolo nel programma di sviluppo clinico, un complesso di sintomi che assomiglia alla sindrome neurolettica maligna (caratterizzata da temperatura elevata, rigidità muscolare, alterazione della coscienza, e instabilità autonomica), con nessuna altra eziologia evidente, è stata riportata in associazione con la dose rapida la riduzione, il ritiro, o modifiche della terapia dopaminergica. Se possibile, evitare improvvisi interruzione o la riduzione della dose rapida in pazienti che assumono pramipexolo compresse dicloridrato. Se si decide di interrompere le compresse di pramipexolo dicloridrato, la dose deve essere rastremato per ridurre il rischio di iperpiressia e confusione [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. I casi di fibrosi retroperitoneale, infiltrati polmonari, effusione pleurica, ispessimento pleurico, pericardite e valvulopatia cardiaca sono stati riportati in pazienti trattati con agenti dopaminergici derivati. Mentre queste complicanze possono regredire quando il farmaco viene interrotto, completa risoluzione non si verifica sempre. Sebbene tali reazioni avverse siano considerate dipendenti dalla struttura ergolinica di questi composti, se altri agonisti della dopamina, nonergot-derivati può essere causa è sconosciuta. I casi di possibili complicanze fibrotiche, tra cui la fibrosi peritoneale, fibrosi pleurica, e fibrosi polmonare sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con il pramipexolo compresse dicloridrato. Anche se la prova non è sufficiente a stabilire una relazione causale tra compresse di pramipexolo dicloridrato e queste complicanze fibrotiche, un contributo del pramipexolo compresse dicloridrato non può essere completamente esclusa. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia hanno un rischio più elevato (da 2 a circa 6 volte superiore) di sviluppare il melanoma rispetto alla popolazione generale. Se l'aumento del rischio osservato è dovuto al Parkinson & rsquo; s malattia o di altri fattori, come i farmaci utilizzati per il trattamento di Parkinson & rsquo; s malattia, non è chiaro. Per le ragioni sopra esposte, pazienti e fornitori sono invitati a monitorare melanomi frequentemente e con regolarità quando si utilizza pramipexolo compresse dicloridrato per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami della pelle periodici devono essere effettuate solo da personale adeguatamente qualificato (ad esempio dermatologi). Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Durante lo sviluppo pre-marketing del farmaco, i pazienti con malattia sia precoce o avanzato di Parkinson sono stati arruolati in studi clinici. A parte la gravità e la durata della loro malattia, le due popolazioni differivano nel loro uso di terapia concomitante con levodopa. I pazienti con malattia precoce non hanno ricevuto terapia concomitante con levodopa durante il trattamento con Pramipexolo; quelli con malattia di Parkinson avanzata tutti hanno ricevuto trattamento con levodopa concomitante. Poiché queste due popolazioni potrebbero avere rischi differenziali per varie reazioni avverse, questa sezione, nei dati sugli effetti collaterali negativi generali, presenti per queste due popolazioni separatamente. Poiché studi controllati eseguiti durante premarketing sviluppo a tutto usato un disegno di titolazione, con una confusione risultante di tempo e la dose, non è stato possibile valutare adeguatamente gli effetti di dosi sulla incidenza di reazioni avverse. Precoce della malattia di Parkinson Nei tre studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo su pazienti con malattia di Parkinson, le reazioni avverse più comuni (& gt; 5%) che erano numericamente più frequenti nel gruppo trattato con Pramipexolo compresse dicloridrato sono state nausea, vertigini, sonnolenza, insonnia , costipazione, astenia, e allucinazioni. Circa il 12% dei 388 pazienti con malattia di Parkinson e trattati con pramipexolo compresse dicloridrato che hanno partecipato al doppio cieco, controllati con placebo interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 11% dei 235 pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comunemente causano l'interruzione del trattamento sono stati legati al sistema nervoso (allucinazioni [3,1% con pramipexolo compresse dicloridrato vs. 0,4% con placebo], capogiri [2,1% con pramipexolo compresse dicloridrato vs 1% con placebo]; sonnolenza [ 1,6% con pramipexolo compresse dicloridrato vs 0% con placebo]; rispettivamente mal di testa e confusione [1,3% e 1,0%,, con pramipexolo compresse dicloridrato vs 0% nel gruppo placebo]) e del sistema gastrointestinale (nausea [2,1% con pramipexolo compresse dicloridrato vs 0,4% con placebo]). Incidenza sugli effetti collaterali negativi in studi clinici controllati in fase precoce della malattia di Parkinson: Tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificati negli studi in doppio cieco controllati con placebo in precoce della malattia di Parkinson che sono stati segnalati da & ge; 1% dei pazienti trattati con pramipexolo compresse dicloridrato e erano numericamente più frequenti rispetto al gruppo placebo. In questi studi, i pazienti non hanno ricevuto levodopa concomitante. Tabella 4 avverse reazioni in pool in doppio cieco, controllati con placebo, con compresse di pramipexolo dicloridrato in precoce della malattia di Parkinson Sistema Corpo / reazioni avverse Pramipexolo dicloridrato (N = 388)% In uno studio a dose fissa nella malattia di Parkinson, la presenza delle seguenti reazioni aumentato in frequenza del dosaggio aumentato nel range da 1,5 mg / die a 6 mg / giorno: ipotensione posturale, nausea, costipazione, sonnolenza, amnesia. La frequenza di queste reazioni è stata generalmente 2 volte superiori rispetto al placebo per Pramipexole dosaggi superiori a 3 mg / die. L'incidenza della sonnolenza con pramipexolo alla dose di 1,5 mg / giorno era comparabile a quello riportato per il placebo. Morbo di Parkinson avanzata Nei quattro in doppio cieco, controllati con placebo su pazienti con malattia di Parkinson avanzata, le reazioni avverse più comuni (& gt; 5%) che erano numericamente più frequenti nel gruppo trattato con compresse dicloridrato pramipexolo e levodopa concomitante erano posturale (ortostatica) ipotensione, discinesia, sindrome extrapiramidale, insonnia, vertigini, allucinazioni, lesioni accidentali, anomalie da sogno, confusione, costipazione, astenia, sonnolenza, distonia, andatura anormalità, ipertonia, secchezza delle fauci, amnesia, e la frequenza urinaria. Circa il 12% dei 260 pazienti con malattia di Parkinson avanzata che hanno ricevuto compresse di pramipexolo dicloridrato e levodopa concomitante in doppio cieco, controllati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 16% dei 264 pazienti trattati con placebo e levodopa concomitante. Le reazioni più comunemente causano l'interruzione del trattamento sono stati correlati al sistema nervoso (allucinazioni [2,7% con pramipexolo compresse dicloridrato vs. 0,4% con placebo]; discinesia [1,9% con pramipexolo compresse dicloridrato vs. 0,8% con placebo]) e il sistema cardiovascolare (posturale [ortostatica] ipotensione [2,3% con pramipexolo compresse dicloridrato vs. 1,1% con placebo]). Incidenza sugli effetti collaterali negativi in studi clinici controllati in malattia di Parkinson avanzata. Tabella 5 elenca le reazioni avverse che si sono verificati nei doppio cieco, controllati con placebo nella malattia di Parkinson avanzata che sono stati segnalati da & ge; 1% dei pazienti trattati con pramipexolo compresse dicloridrato ed erano numericamente più frequenti rispetto al gruppo placebo. In questi studi, le compresse di pramipexolo dicloridrato o placebo sono stati somministrati a pazienti che sono stati anche trattati con levodopa concomitante. Tabella 5 avverse reazioni in pool in doppio cieco, controllati con placebo con pramipexolo dicloridrato compresse nella malattia di Parkinson avanzata Sistema Corpo / reazioni avverse Pramipexolo dicloridrato (N = 260)% Reazioni avverse: Relazione di età, sesso e razza Tra le reazioni avverse in pazienti trattati con pramipexolo compresse dicloridrato, allucinazione sembrava mostrare un rapporto positivo di età nei pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia. Non ci sono differenze di genere sono stati osservati nel Parkinson & rsquo; s pazienti affetti da malattie. Meno del 4% dei pazienti arruolati erano non-caucasica: pertanto, una valutazione delle reazioni avverse correlate alla razza non è possibile. Durante lo sviluppo del pramipexolo compresse dicloridrato Non sono state osservate anomalie sistematiche su test di laboratorio di routine. Esperienza post-marketing Oltre agli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del pramipexolo compresse dicloridrato, soprattutto in Parkinson & rsquo; s pazienti affetti da malattie. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le decisioni di includere queste reazioni nell'etichettatura normalmente si basano su uno o più dei seguenti fattori: (1) la gravità della reazione, (2) la frequenza di segnalazione, o (3) forza di nesso causale alle compresse pramipexolo. Simili tipi di reazioni sono state raggruppate in un numero minore di categorie standardizzate utilizzando la terminologia MedDRA: insufficienza cardiaca, inadeguato secrezione di ormone antidiuretico (SIADH), reazioni cutanee (tra cui eritema, rash cutaneo, prurito, orticaria), sincope, vomito, e aumento di peso. Interazioni farmacologiche antagonisti della dopamina Dal momento che pramipexolo è un agonista della dopamina, è possibile che gli antagonisti della dopamina, quali i neurolettici (fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni) o metoclopramide, possono diminuire l'efficacia del pramipexolo compresse dicloridrato. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di pramipexolo dicloridrato nelle donne in gravidanza. Non ci sono effetti sullo sviluppo avversi sono stati osservati in studi su animali in cui Pramipexolo è stato somministrato a conigli durante la gravidanza. Effetti sullo sviluppo embriofetale non potevano essere adeguatamente valutati in ratte gravide; Tuttavia, la crescita post-natale è stata inibita a livelli di esposizione clinicamente rilevanti [vedi Dati]. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di sfondo principali difetti di nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è 2to4% e 15to20%, rispettivamente. Il rischio di fondo di difetti maggiori alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata è sconosciuta. La somministrazione orale di pramipexolo (0,1, 0,5 o 1,5 mg / kg / giorno) a ratte gravide durante il periodo di organogenesi ha determinato una elevata incidenza di riassorbimento totale di embrioni alla dose massima testata. Questo aumento della mortalità embrionale è pensato per risultare dall'effetto prolattina-abbassamento del Pramipexolo; prolattina è necessaria per l'impianto e la manutenzione di gravidanza precoce nei ratti ma non conigli o esseri umani. A causa della gravidanza disagi e perdita embrionale in questo studio, il potenziale teratogeno di pramipexolo potrebbe non essere adeguatamente valutata nei ratti. La più alta dose senza effetto per embrioletalità nei ratti è stata associata con materni esposizione al farmaco plasmatica (AUC) approssimativamente uguali a quelli negli esseri umani che ricevono il dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 4,5 mg / die. Non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale in seguito a somministrazione orale di pramipexolo (0,1, 1, e 10 mg / kg / die) per i conigli in stato di gravidanza durante l'organogenesi (AUC plasmatica fino a circa 70 volte che negli esseri umani alla MRHD). crescita postnatale è stato inibito nella prole di ratti trattati con Pramipexolo (0,1, 0,5 o 1,5 mg / kg / giorno) durante l'ultima parte della gravidanza e durante l'allattamento. La dose senza effetto per gli effetti negativi sulla crescita prole (0,1 mg / kg / die) è stato associato con la droga plasma materno esposizioni inferiore a quella negli uomini alla MRHD. lattazione Non ci sono dati sulla presenza di pramipexolo nel latte materno, gli effetti del farmaco sul neonato allattato al seno, o gli effetti di pramipexolo sulla produzione di latte. Tuttavia, l'inibizione della lattazione è previsto perché pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina. Pramipexolo o metaboliti, o entrambi, sono presenti nel latte di ratto [vedi Dati]. I benefici per la salute di sviluppo e di allattamento al seno deve essere considerato insieme con la madre e rsquo; s necessità clinica per pramipexolo dicloridrato e gli eventuali effetti negativi sul bambino allattato al seno da pramipexolo dicloridrato o dalla condizione materna sottostante. In uno studio di radio-marcata Pramipexolo, pramipexolo o metaboliti, o entrambi, erano presenti nel latte di ratto a concentrazioni da tre a sei volte superiori a quelle nel plasma materno. uso pediatrico Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia di pramipexolo dicloridrato in pazienti pediatrici. Usa Geriatric clearance orale totale pramipexolo è inferiore di circa il 30% nei soggetti di età superiore a 65 anni rispetto ai soggetti più giovani, a causa di un calo della clearance renale pramipexolo a causa di una riduzione correlata all'età della funzione renale. Ciò ha comportato un aumento emivita di eliminazione da circa 8,5 ore a 12 ore. Negli studi clinici con Parkinson & rsquo; s pazienti con malattia, il 38,7% dei pazienti era di età superiore a 65 anni. Non ci sono state differenze apparenti di efficacia o di sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani, tranne che il rischio relativo di allucinazione associato all'uso del pramipexolo compresse dicloridrato è stata aumentata negli anziani. Insufficienza renale L'eliminazione di pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. spazio Pramipexolo è estremamente basso nei pazienti in dialisi, come una quantità trascurabile di Pramipexolo è stato rimosso con la dialisi. Si deve usare cautela quando si somministra Pramipexolo compresse dicloridrato a pazienti con malattia renale [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2), avvertenze e precauzioni (5.6), e Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Non vi è alcuna esperienza clinica con sovradosaggio significativo. Un paziente ha preso 11 mg / die di pramipexolo per 2 giorni in uno studio clinico per un uso sperimentale. La pressione sanguigna è rimasto stabile anche se la frequenza cardiaca aumentata a tra 100 e 120 battiti / minuto. Non ci sono altre reazioni avverse sono state riportate relative alla dose maggiore. Non è noto alcun antidoto per il sovradosaggio di un agonista della dopamina. Se i segni di stimolazione del sistema nervoso centrale sono presenti, una fenotiazina o altro butirrofenone neurolettico possono essere indicati; l'efficacia di questi farmaci nel neutralizzare gli effetti di sovradosaggio non è stato valutato. Trattamento del sovradosaggio può richiedere misure generali di supporto insieme a lavanda gastrica, fluidi per via endovenosa e monitoraggio elettrocardiografico. pramipexolo Descrizione compresse di pramipexolo dicloridrato contengono Pramipexolo, un agonista della dopamina nonergot. Il nome chimico del pramipexolo dicloridrato è (S) -2-ammino-4,5,6,7-tetraidro-6- (propilammino) benzothiazole dicloridrato monoidrato. La sua formula molecolare è C 10 H 17 N 3 S & middot; 2HCl & middot; H 2 O, e il suo peso molecolare è 302,26. La formula di struttura è: Il pramipexolo dicloridrato USP è un bianco o quasi bianco, polvere cristallina. Fusione avviene nell'intervallo 296 & deg; C a 301 & deg; C, con decomposizione. Pramipexolo dicloridrato è superiore al 20% solubile in acqua, a circa 8% in metanolo, circa 0,5% in etanolo, e praticamente insolubile in diclorometano. compresse dicloridrato pramipexolo, per la somministrazione orale, contengono 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg, 1 mg o 1,5 mg di pramipexolo dicloridrato USP. ingredienti inattivi sono l'anidride colloidale di silicio, amido di mais, magnesio stearato, mannitolo, e povidone. Pramipexolo - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il pramipexolo è un agonista della dopamina non ergot con elevato rispetto della specificità vitro e di attività intrinseca alla sottofamiglia D 2 dei recettori della dopamina, vincolante con maggiore affinità per D 3 che a D 2 o D 4 sottotipi di recettori. L'esatto meccanismo di azione di pramipexolo come trattamento per la malattia di Parkinson è sconosciuta, anche se si ritiene essere correlato alla sua capacità di stimolare i recettori della dopamina nel corpo striato. Questa conclusione è supportata da studi elettrofisiologici su animali che hanno dimostrato che pramipexolo influenza i tassi di scarica neuronale striatali mediante l'attivazione di recettori della dopamina nello striato e la sostanza nera, il sito di neuroni che inviano le proiezioni al corpo striato. La rilevanza di D 3 recettore vincolante nel Parkinson & rsquo; s malattia è sconosciuta. farmacodinamica L'effetto di pramipexolo sull'intervallo QT dell'ECG stato studiato in uno studio clinico in 60 maschi e femmine volontari sani. Tutti i soggetti iniziato un trattamento con 0,375 mg a rilascio prolungato Pramipexolo compresse da assumere una volta al giorno, e sono state up-titolati ogni 3 giorni a 2,25 mg e 4,5 mg al giorno, un tasso più veloce di titolazione di quanto raccomandato in etichetta. Non è stata osservata dose o l'effetto di esposizione legati a intervalli medi QT; Tuttavia, lo studio non ha avuto una valutazione valida di sensibilità del test. L'effetto del farmaco sulla intervalli QTc a livelli di esposizione più elevati raggiunto sia a causa di interazioni farmacologiche (ad esempio con cimetidina), insufficienza renale, o ad alte dosi non è stato valutato in maniera sistematica. farmacocinetica Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Tossicologia e / o di Farmacologia animali Studi clinici Morbo di Parkinson Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione Stoccaggio e movimentazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Conservare in un luogo sicuro, fuori dalla portata dei bambini. Informazioni per il paziente Counseling Prodotto per: Aurobindo Pharma USA, Inc. 2400 Route 130 Nord Dayton, NJ 08810 INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. ha problemi ai reni bere alcolici. hanno tutte le altre condizioni mediche incinta o sta pianificando una gravidanza. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Si consiglia di non fare entrambe le cose. Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. In particolare il medico se prende: Medicinali chiamati neurolettici (fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni) o metoclopramide. Chiedi al tuo medico per un elenco di questi farmaci se non si è sicuri. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro e vederlo con il medico e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. Il medico può modificare la dose, se necessario. Saltare la dose dimenticata e prenda la dose normale prossimo. febbre confusione grave rigidità muscolare Si può aumentare la probabilità di avere gravi effetti collaterali. & Rdquo; addormentarsi durante le normali attività quotidiane. Alcuni pazienti non si sentono assonnati, prima si addormentarono durante la guida. Si potrebbe addormentarsi senza alcun preavviso. Informi il medico immediatamente se si addormenta mentre si sta facendo attività come parlare, mangiare, guidare, o se si sente trasognati rispetto al normale per voi. bassa pressione sanguigna quando ci si siede o alzarsi rapidamente. Tu forse hai: vertigini nausea svenimento sudorazione sollecita insolite. Se voi oi vostri familiari nota che si sta sviluppando stimoli o comportamenti insoliti, parlare con il medico. allucinazioni ed altri (visioni vedere, sentire suoni o sensazione sensazioni che non sono reali, la confusione, il sospetto eccessiva, comportamento aggressivo, agitazione, convinzioni deliranti e pensiero disorganizzato) comportamento psicotico-simili. La probabilità di avere allucinazioni e altri comportamenti psicotici come è più alto se è anziano (età 65 anni). Se si dispone di allucinazioni o altri cambiamenti simil-psicotici, parlare con il medico subito. movimenti improvvisi incontrollati (discinesia). Se si dispone di nuovi discinesia o la vostra discinesia esistente peggiora il medico. nausea vertigini insonnia stipsi debolezza muscolare sogni anomali confusione Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che ti dà fastidio. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Prodotto per: Aurobindo Pharma USA, Inc. 2400 Route 130 Nord Dayton, NJ 08810
